Bendamustine Accord - charakterystyka produktu leczniczego

Wskazania do stosowania

Bendamustine Accord jest wskazany w leczeniu następujących nowotworów hematologicznych:

• Przewlekła białaczka limfocytowa (CLL) - leczenie pierwszego rzutu u pacjentów w stadium B lub C wg klasyfikacji Bineta, u których nie zaleca się stosowania schematów zawierających fludarabinę
• Chłoniaki nieziarnicze o powolnym przebiegu - w monoterapii u pacjentów z progresją w trakcie lub przed upływem 6 miesięcy od zakończenia leczenia rytuksymabem lub schematami zawierającymi rytuksymab
• Szpiczak mnogi (stadium II z progresją lub stadium III wg klasyfikacji Durie-Salmona) - w skojarzeniu z prednizonem jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów powyżej 65 roku życia, niekwalifikujących się do autologicznego przeszczepienia komórek macierzystych szpiku, u których obecność istotnej klinicznie neuropatii uniemożliwia leczenie schematami zawierającymi talidomid lub bortezomib

Bendamustyna wykazuje skuteczność w leczeniu wymienionych nowotworów hematologicznych, oferując alternatywę terapeutyczną dla pacjentów z określonymi przeciwwskazaniami lub opornością na standardowe schematy leczenia.

Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie bendamustyny należy dostosować w zależności od wskazania i schematu leczenia. Lek podaje się we wlewie dożylnym.

Leczenie należy przerwać lub odroczyć, jeśli liczba leukocytów spadnie poniżej 3000/μl lub liczba płytek krwi poniżej 75000/μl. Czas trwania terapii zależy od wskazania i uzyskanej odpowiedzi na leczenie.

U pacjentów z umiarkowaną niewydolnością wątroby (bilirubina 1,2-3,0 mg/dl) zaleca się zmniejszenie dawki o 30%. Brak danych dla pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby. U pacjentów z klirensem kreatyniny >10 ml/min nie ma konieczności modyfikacji dawki.

Przeciwwskazania

Stosowanie bendamustyny jest przeciwwskazane w następujących przypadkach:

• Nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Okres karmienia piersią
• Ciężka niewydolność wątroby (stężenie bilirubiny >3,0 mg/dl)
• Żółtaczka
• Ciężkie upośledzenie czynności szpiku i głębokie zmiany morfologii krwi (leukocyty <3000/μl i/lub płytki krwi <75000/μl)
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia
• Zakażenia, zwłaszcza z towarzyszącą leukopenią
• Szczepienie przeciw żółtej febrze

Przeciwwskazania wynikają głównie z mielosupresyjnego działania leku oraz ryzyka ciężkich powikłań u pacjentów z upośledzoną funkcją wątroby lub układu odpornościowego.

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

Podczas stosowania bendamustyny należy zachować szczególną ostrożność ze względu na możliwość wystąpienia następujących działań niepożądanych:

• Mielosupresja - konieczne regularne monitorowanie morfologii krwi
• Zwiększone ryzyko ciężkich zakażeń, w tym oportunistycznych
• Reaktywacja wirusowego zapalenia wątroby typu B
• Reakcje skórne, w tym zespół Stevens-Johnsona i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka
• Zaburzenia elektrolitowe, zwłaszcza hipokaliemia
• Zespół rozpadu guza
• Reakcje anafilaktyczne i rzekomoanafilaktyczne

Pacjenci powinni być ściśle monitorowani pod kątem wymienionych powikłań. W razie ich wystąpienia może być konieczna modyfikacja dawkowania lub przerwanie leczenia. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, nerek oraz u osób w podeszłym wieku.

Interakcje z innymi produktami leczniczymi

Bendamustyna może wchodzić w interakcje z następującymi lekami:

• Leki o działaniu mielosupresyjnym - możliwe nasilenie działania na szpik kostny
• Cyklosporyna, takrolimus - ryzyko nadmiernej immunosupresji
• Szczepionki zawierające żywe drobnoustroje - zwiększone ryzyko zakażeń
• Inhibitory CYP1A2 (np. fluwoksamina, cyprofloksacyna) - możliwy wpływ na metabolizm bendamustyny

Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu bendamustyny z wymienionymi lekami oraz rozważyć modyfikację dawkowania w razie konieczności.

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Bendamustyna wykazuje działanie teratogenne i mutagenne. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia i do 6 miesięcy po jego zakończeniu. Mężczyźni nie powinni płodzić dzieci podczas terapii i przez 6 miesięcy po jej zakończeniu. Ze względu na ryzyko trwałej bezpłodności, przed rozpoczęciem leczenia należy rozważyć kriokonserwację nasienia.

Stosowanie bendamustyny w ciąży jest przeciwwskazane, chyba że potencjalne korzyści dla matki przewyższają ryzyko dla płodu. Karmienie piersią podczas leczenia jest przeciwwskazane.

Działania niepożądane

Najczęstsze działania niepożądane bendamustyny obejmują:

• Zaburzenia hematologiczne: leukopenia, trombocytopenia, niedokrwistość
• Zakażenia, w tym oportunistyczne
• Reakcje skórne i nadwrażliwości
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: nudności, wymioty, biegunka
• Zmęczenie, gorączka
• Zaburzenia czynności wątroby

Rzadziej obserwowano ciężkie powikłania, takie jak zespół Stevens-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, wtórne nowotwory (w tym zespół mielodysplastyczny i ostra białaczka szpikowa) oraz niewydolność wielonarządową.

Właściwości farmakologiczne

Bendamustyna jest lekiem alkilującym o unikatowym mechanizmie działania. Tworzy wiązania krzyżowe w DNA, zaburzając jego funkcję, syntezę i naprawę. Wykazuje aktywność przeciwnowotworową wobec różnych typów nowotworów w badaniach in vitro i in vivo.

Lek jest metabolizowany głównie przez izoenzym CYP1A2 cytochromu P450. Eliminacja zachodzi głównie przez nerki, przy czym dializa usuwa bendamustynę i jej metabolity w ograniczonym stopniu.

Dane farmaceutyczne

Bendamustine Accord dostępny jest w postaci proszku do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji. Jedna fiolka zawiera 25 mg lub 100 mg chlorowodorku bendamustyny (w postaci jednowodnej). Produkt należy przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.

Przygotowany roztwór do infuzji zachowuje stabilność chemiczną i fizyczną przez 3,5 godziny w temperaturze 25°C/60% RH oraz przez 2 dni w temperaturze 2-8°C w polietylenowych workach.