Atosiban SUN - charakterystyka produktu leczniczego dla lekarzy

Wskazania do stosowania

Atosiban SUN jest wskazany do hamowania przedwczesnej czynności porodowej u dorosłych kobiet w ciąży, gdy spełnione są następujące kryteria:

• W okresie 30 minut występują co najmniej 4 regularne skurcze macicy, trwające co najmniej 30 sekund każdy
• Rozwarcie szyjki macicy wynosi 1-3 cm (u pierworódek 0-3 cm)
• Występuje skrócenie szyjki macicy

Wczesne rozpoznanie zagrażającego porodu przedwczesnego i szybkie wdrożenie leczenia tokolitycznego ma kluczowe znaczenie dla skuteczności terapii. Należy dokładnie ocenić stan pacjentki przed podjęciem decyzji o zastosowaniu Atosibanu SUN.

Dawkowanie i sposób podawania

Leczenie Atosibanem SUN powinno być rozpoczynane i prowadzone wyłącznie przez lekarza doświadczonego w leczeniu kobiet z zagrażającym porodem przedwczesnym. Lek podawany jest dożylnie w trzech następujących po sobie etapach:

Tabela 1. Schemat dawkowania Atosibanu SUN

Całkowity czas leczenia nie powinien przekraczać 48 godzin. Maksymalna całkowita dawka podana w trakcie pełnego kursu terapii nie powinna być większa niż 330,75 mg atozybanu.

W przypadku utrzymywania się skurczów macicy podczas stosowania Atosibanu SUN, należy rozważyć alternatywne metody leczenia. Jeśli konieczne jest powtórzenie terapii, należy ponownie rozpocząć od wstrzyknięcia dawki początkowej, a następnie kontynuować wlewem dożylnym według schematu.

Brak jest doświadczenia klinicznego w stosowaniu Atosibanu SUN u pacjentek z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek. Nie wydaje się, aby zaburzenia czynności nerek uzasadniały modyfikację dawki, ze względu na niewielką ilość atozybanu wydalaną z moczem. U pacjentek z zaburzeniami czynności wątroby Atosiban SUN należy stosować z ostrożnością.

Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania i skuteczności Atosibanu SUN u kobiet w ciąży w wieku poniżej 18 lat.

Przeciwwskazania

Atosibanu SUN nie wolno stosować w następujących przypadkach:

• Wiek ciążowy poniżej 24 lub powyżej 33 pełnych tygodni
• Przedwczesne pęknięcie błon płodowych w ciąży trwającej powyżej 30 tygodni
• Zaburzenia tętna płodu
• Przedporodowy krwotok maciczny wymagający natychmiastowego porodu
• Rzucawka lub ciężki stan przedrzucawkowy wymagające porodu
• Wewnątrzmaciczna śmierć płodu
• Podejrzenie zakażenia wewnątrzmacicznego
• Łożysko przodujące
• Przedwczesne oddzielenie się łożyska
• Jakikolwiek inny stan matki lub płodu, w którym podtrzymywanie ciąży jest niebezpieczne
• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą

Przed zastosowaniem Atosibanu SUN należy dokładnie ocenić stan kliniczny pacjentki i płodu, aby wykluczyć obecność wymienionych przeciwwskazań. W przypadku wątpliwości, należy skonsultować się ze specjalistą w dziedzinie perinatologii.

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

Stosując Atosiban SUN należy zachować szczególną ostrożność w następujących sytuacjach:

• Podejrzenie przedwczesnego pęknięcia błon płodowych - należy rozważyć stosunek korzyści z opóźnienia porodu do ryzyka zapalenia błon płodowych
• Zaburzenia czynności wątroby - stosować ostrożnie ze względu na brak doświadczenia klinicznego
• Ciąża mnoga - ograniczone doświadczenie kliniczne
• Wiek ciążowy 24-27 tygodni - korzyści z zastosowania atozybanu w tej grupie są niepewne
• Ponawianie leczenia - możliwe, ale doświadczenie kliniczne z wielokrotnym powtarzaniem terapii (do 3 razy) jest ograniczone
• Wewnątrzmaciczne opóźnienie wzrostu - decyzja o kontynuacji lub ponownym podaniu zależy od oceny dojrzałości płodu

Podczas podawania Atosibanu SUN oraz w przypadku utrzymywania się skurczów macicy zaleca się monitorowanie czynności skurczowej macicy i tętna płodu. Jako antagonista oksytocyny, atozyban może teoretycznie ułatwiać wiotczenie macicy i zwiększać ryzyko krwawienia poporodowego, dlatego należy kontrolować utratę krwi po porodzie.

Ciąża mnoga oraz jednoczesne stosowanie innych leków tokolitycznych (np. antagonistów kanału wapniowego lub β-mimetyków) mogą zwiększać ryzyko obrzęku płuc. W takich przypadkach Atosiban SUN należy stosować ze szczególną ostrożnością.

Interakcje z innymi produktami leczniczymi

Badania in vitro wykazały, że atozyban nie jest substratem dla systemu cytochromu P450 i nie hamuje enzymów tego układu biorących udział w metabolizmie leków. W związku z tym, ryzyko interakcji lekowych zależnych od cytochromu P450 jest niewielkie.

Przeprowadzono badania interakcji z betametazonem i labetalolem u zdrowych ochotniczek. Nie stwierdzono istotnych klinicznie interakcji pomiędzy atozybanem a tymi lekami.

Należy jednak zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu Atosibanu SUN z innymi lekami tokolitycznymi, ze względu na możliwość nasilenia działania rozluźniającego mięśniówkę macicy.

Wpływ na ciążę i laktację

Atosiban SUN należy stosować wyłącznie w przypadku zagrażającego porodu przedwczesnego rozpoznanego między 24. a 33. ukończonym tygodniem ciąży. Jeśli w trakcie ciąży kobieta karmi piersią urodzone wcześniej dziecko, to w czasie leczenia Atosibanem SUN należy przerwać karmienie piersią. Wynika to z faktu, że uwalnianie oksytocyny podczas karmienia może wzmagać kurczliwość macicy i potencjalnie neutralizować efekt leczenia tokolitycznego.

Badania kliniczne nie wykazały wpływu atozybanu na karmienie piersią w późniejszym okresie. Stwierdzono, że niewielkie ilości leku przenikają do mleka kobiet karmiących, jednak nie powinno to mieć znaczenia klinicznego dla dziecka.

Badania toksyczności dla zarodka i płodu nie wykazały toksycznego działania atozybanu. Nie prowadzono badań nad wpływem leku na płodność i wczesny rozwój zarodkowy.

Działania niepożądane

W badaniach klinicznych u 48% pacjentek leczonych Atosibanem SUN wystąpiły objawy niepożądane. Obserwowane działania niepożądane miały zazwyczaj umiarkowane nasilenie. Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym u matek są nudności (14%).

U noworodków nie stwierdzono specyficznych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem atozybanu. Obserwowane objawy mieściły się w zakresie normalnie występujących odchyleń i były porównywalne z grupami otrzymującymi placebo lub betamimetyki.

Najczęściej raportowane działania niepożądane obejmują:

• Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: hiperglikemia (często)
• Zaburzenia układu nerwowego: ból głowy, zawroty głowy (często)
• Zaburzenia serca: tachykardia (często)
• Zaburzenia naczyniowe: niedociśnienie, uderzenia gorąca (często)
• Zaburzenia żołądka i jelit: nudności (bardzo często), wymioty (często)
• Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: świąd, wysypka (niezbyt często)
• Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: reakcja w miejscu wstrzyknięcia (często)

Po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano przypadki zaburzeń oddechowych, takich jak duszność i obrzęk płuc, szczególnie w połączeniu z jednoczesnym stosowaniem innych leków tokolitycznych lub w przypadku ciąży mnogiej.

Przedawkowanie

Odnotowano kilka przypadków przedawkowania Atosibanu SUN, jednak nie stwierdzono występowania specyficznych objawów. Nie jest znane specyficzne leczenie w przypadku przedawkowania. W razie podejrzenia przedawkowania należy monitorować stan pacjentki i płodu oraz zastosować leczenie objawowe i podtrzymujące.

Mechanizm działania

Atosiban jest syntetycznym peptydem, który działa jako kompetycyjny antagonista ludzkiej oksytocyny na poziomie receptorów. Wykazano, że u szczurów i świnek morskich atozyban łączy się z receptorami oksytocyny, zmniejszając częstość skurczów i napięcie mięśni macicy, przez co osłabia czynność skurczową macicy.

U kobiet z zagrażającym porodem przedwczesnym, atozyban w zalecanych dawkach przeciwdziała skurczom macicy i indukuje stan spoczynkowy macicy. Relaksacja macicy po podaniu atozybanu następuje szybko, zazwyczaj w ciągu 10 minut od rozpoczęcia infuzji. Znacząca redukcja skurczów macicy utrzymuje się przez około 12 godzin.

Dodatkowo, atozyban wykazuje niewielkie powinowactwo do receptorów wazopresyny, co może przyczyniać się do jego działania tokolitycznego.

Skład

Substancją czynną leku jest atozyban (w postaci octanu). 1 ml roztworu zawiera 6,75 mg lub 37,5 mg atozybanu, w zależności od postaci leku (roztwór do wstrzykiwań lub koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji).

Przed podaniem leku należy zapoznać się ze szczegółową instrukcją przygotowania produktu zawartą w Charakterystyce Produktu Leczniczego.

Atosiban SUN stanowi skuteczną opcję w leczeniu zagrażającego porodu przedwczesnego, oferując szybkie działanie tokolityczne przy stosunkowo niewielkim ryzyku działań niepożądanych. Należy jednak pamiętać o ścisłym przestrzeganiu wskazań, przeciwwskazań oraz zaleceń dotyczących monitorowania pacjentki i płodu podczas terapii.