Medycyna.pl Medycyna.pl
Wyszukaj produkt

Adynovi

Rurioctocogum alfa pegolum

inj. [prosz. + rozp. do przyg. roztw.]
1000 j.m.
1 fiol. proszku + 1fiol. rozp. 2 ml
Iniekcje
Rx-z
CHB
2804,76
B (1)
bezpł.
Adynovi
inj. [prosz. + rozp. do przyg. roztw.]
500 j.m.
1 fiol. proszku + 1fiol. rozp. 2 ml
Iniekcje
Rx-z
CHB
1402,38
B (1)
bezpł.
Adynovi
inj. [prosz. + rozp. do przyg. roztw.]
250 j.m.
1 fiol. proszku + 1fiol. rozp. 2 ml
Iniekcje
Rx-z
CHB
701,19
B (1)
bezpł.
Adynovi
inj. [prosz. + rozp. do przyg. roztw.]
2000 j.m.
1 fiol. proszku + 1fiol. rozp. 5 ml
Iniekcje
Rx-z
CHB
5609,52
B (1)
bezpł.

Adynovi - ludzki czynnik krzepnięcia VIII (rDNA), rurioktokog α pegol

Wskazania do stosowania

Adynovi jest wskazany w leczeniu i profilaktyce krwawień u pacjentów w wieku 12 lat i powyżej z hemofilią A (wrodzonym niedoborem czynnika VIII).

Hemofilia A jest dziedzicznym, związanym z chromosomem X zaburzeniem krzepnięcia krwi, spowodowanym obniżeniem poziomu czynnika VIII:C. Prowadzi to do obfitych krwawień do stawów, mięśni lub narządów wewnętrznych, występujących samoistnie lub wskutek urazów. Leczenie substytucyjne Adynovi powoduje podwyższenie poziomu czynnika VIII w osoczu, umożliwiając czasowe wyrównanie niedoboru czynnika i zmniejszenie skłonności do krwawień.

Mechanizm działania

Kompleks czynnika VIII/czynnika von Willebranda składa się z dwóch cząsteczek o różnych funkcjach fizjologicznych. Po podaniu pacjentowi z hemofilią, czynnik VIII wiąże się z czynnikiem von Willebranda w krwiobiegu. Aktywowany czynnik VIII działa jako kofaktor dla aktywowanego czynnika IX, przyspieszając konwersję czynnika X do aktywowanego czynnika X. Aktywowany czynnik X przekształca protrombinę w trombinę. Następnie trombina przekształca fibrynogen w fibrynę, co umożliwia powstanie skrzepu.

Dawkowanie i sposób podawania

Leczenie produktem Adynovi powinno być prowadzone pod nadzorem lekarza posiadającego doświadczenie w leczeniu hemofilii. Produkt jest przeznaczony do podania dożylnego z maksymalną szybkością 10 ml/min.

Dawkowanie należy dostosować indywidualnie w zależności od masy ciała pacjenta, stopnia niedoboru czynnika VIII, umiejscowienia i rozległości krwawienia oraz stanu klinicznego pacjenta. Zaleca się monitorowanie poziomu czynnika VIII w trakcie leczenia w celu odpowiedniego doboru dawki i częstości podawania.

Wskazanie Dawkowanie
Leczenie doraźne Wymagana dawka (j.m.) = masa ciała (kg) x żądany wzrost czynnika VIII (%) x 0,5
Profilaktyka długoterminowa 40-50 j.m./kg masy ciała 2 razy w tygodniu co 3-4 dni

Dawkowanie należy dostosować indywidualnie na podstawie uzyskanych stężeń czynnika VIII i tendencji do krwawień u danego pacjenta.

Monitorowanie leczenia

W trakcie leczenia zaleca się wykonywanie oznaczeń poziomu czynnika VIII w celu doboru odpowiedniej dawki i częstości podawania. Odpowiedź na leczenie może być zróżnicowana u poszczególnych pacjentów. Szczególnie istotne jest ścisłe monitorowanie leczenia substytucyjnego w przypadku poważnych zabiegów chirurgicznych.

Poziom czynnika VIII w osoczu można monitorować przy użyciu testu z substratem chromogennym lub jednostopniowego testu wykrzepiania. W przypadku rozbieżności wyników, decydujące znaczenie ma wynik testu chromogennego.

Przeciwwskazania

Adynovi jest przeciwwskazany u pacjentów z:

  • Nadwrażliwością na substancję czynną, cząsteczkę macierzystą oktokogu α lub którąkolwiek substancję pomocniczą
  • Stwierdzoną reakcją alergiczną na białko myszy lub chomika

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

Podczas stosowania Adynovi należy zwrócić szczególną uwagę na następujące kwestie:

  • Możliwość wystąpienia reakcji nadwrażliwości typu alergicznego
  • Ryzyko wytworzenia inhibitorów czynnika VIII
  • Konieczność ścisłego monitorowania pacjentów pod kątem wytwarzania inhibitorów
  • Potencjalne zwiększenie ryzyka sercowo-naczyniowego u pacjentów z czynnikami ryzyka
  • Ryzyko powikłań związanych z centralnym dostępem żylnym

W przypadku wystąpienia objawów nadwrażliwości należy natychmiast przerwać podawanie produktu i wdrożyć odpowiednie leczenie. Pacjentów należy poinformować o wczesnych objawach reakcji nadwrażliwości.

Interakcje z innymi produktami leczniczymi

Nie zgłaszano żadnych interakcji produktów zawierających ludzki czynnik krzepnięcia VIII (rDNA) z innymi produktami leczniczymi. Jednakże zaleca się ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu innych leków.

Ciąża i karmienie piersią

Ze względu na rzadkie występowanie hemofilii A u kobiet, brak jest danych dotyczących stosowania czynnika VIII w okresie ciąży i karmienia piersią. Adynovi należy podawać kobietom w ciąży i karmiącym piersią wyłącznie w przypadku wyraźnych wskazań, po starannym rozważeniu korzyści i ryzyka.

Działania niepożądane

Najczęściej obserwowane działania niepożądane to:

  • Ból głowy (bardzo często)
  • Zawroty głowy (często)
  • Biegunka i nudności (często)
  • Wysypka i pokrzywka (często)

Rzadko obserwowano reakcje nadwrażliwości lub reakcje alergiczne, które w niektórych przypadkach mogą prowadzić do ciężkiej anafilaksji. Istnieje również ryzyko wytworzenia inhibitorów czynnika VIII, co może objawiać się jako niewystarczająca odpowiedź kliniczna na leczenie.

Warto zapamiętać
  • Adynovi jest wskazany w leczeniu i profilaktyce krwawień u pacjentów w wieku 12 lat i powyżej z hemofilią A.
  • Dawkowanie należy dostosować indywidualnie, monitorując poziom czynnika VIII w trakcie leczenia.

Przedawkowanie

Nie zgłaszano objawów przedawkowania rekombinowanego czynnika krzepnięcia VIII. W przypadku podejrzenia przedawkowania należy ściśle monitorować pacjenta i wdrożyć odpowiednie leczenie objawowe.

Właściwości farmakologiczne

Adynovi zawiera ludzki czynnik krzepnięcia VIII (rDNA), rurioktokog α pegol. Substancja czynna jest wytwarzana metodą rekombinacji DNA i poddawana pegylacji w celu wydłużenia okresu półtrwania. Produkt nie zawiera białka ludzkiego ani zwierzęcego pochodzenia w procesie hodowli komórkowej, oczyszczania czy końcowej formulacji.

Adynovi stanowi skuteczną opcję terapeutyczną w leczeniu i profilaktyce krwawień u pacjentów z hemofilią A. Wymaga jednak ścisłego monitorowania i indywidualnego dostosowania dawkowania pod nadzorem doświadczonego lekarza.


1) Program lekowy: zapobieganie krwawieniom u dzieci z hemofilią A i B


Wskazania

Leczenie i profilaktyka krwawień u pacjentów w wieku 12 lat i powyżej z hemofilią A (wrodzonym niedoborem czynnika VIII).

Leczenie produktem powinno być prowadzone pod nadzorem lekarza posiadającego doświadczenie w leczeniu hemofilii. Pacjenci uprzednio nieleczeni. Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego u uprzednio nieleczonych pacjentów. Dane nie są dostępne. Monitorowanie leczenia. Zaleca się, aby w trakcie leczenia wykonywać odpowiednie oznaczenia poziomu czynnika VIII w celu dobrania dawki, jaka ma zostać podana, oraz częstości powtarzania inf. Odpowiedź na leczenie czynnikiem VIII może być zróżnicowana u poszczególnych pacjentów, co przejawia się różnymi T0,5 i poziomami odzysku. Dawka określona na podstawie mc. może wymagać skorygowania u pacjentów z niedowagą lub nadwagą. W szczególności w przypadku poważnych zabiegów chirurgicznych niezbędne jest ścisłe monitorowanie leczenia substytucyjnego za pomocą badań układu krzepnięcia (aktywności czynnika VIII w osoczu). W badaniu terenowym wykazano, że poziom czynnika VIII w osoczu można monitorować przy użyciu testu z substratem chromogennym lub jednostopniowego testu wykrzepiania, wykonywanych rutynowo w laboratoriach klinicznych. Dawka i czas trwania leczenia substytucyjnego zależą od stopnia niedoboru czynnika VIII, umiejscowienia i rozległości krwawienia oraz od stanu klinicznego pacjenta. Liczbę podanych jednostek czynnika VIII wyraża się w j.m., które odnoszą się do aktualnego wzorca WHO dla produktów zawierających koncentrat czynnika VIII. Aktywność czynnika VIII w osoczu jest wyrażana jako odsetek (względem prawidłowego osocza ludzkiego) lub optymalnie, w jednostkach międzynarodowych (względem międzynarodowego wzorca dla czynnika VIII w osoczu). 1 j.m. aktywności czynnika VIII jest równoważna zawartości czynnika VIII w jednym ml prawidłowego ludzkiego osocza. Leczenie doraźne. Wymaganą dawkę czynnika VIII oblicza się w oparciu o dane empiryczne, zgodnie z którymi 1 j.m. czynnika VIII/kg m.c. zwiększa aktywność czynnika VIII w osoczu o 2 j.m./dl. Wymagana dawka jest ustalana przy użyciu następującego wzoru: wymagana liczba j.m. = m.c. (kg) x żądany wzrost czynnika VIII (%) x 0,5. Dawka i częstość podawania powinny zawsze być ustalane zależnie od skuteczności klinicznej w określonym przypadku. W przypadku wystąpienia wymienionych poniżej zdarzeń krwotocznych aktywność czynnika VIII w osoczu nie powinna spadać poniżej podanego poziomu (w % normy lub w j.m./dl) w odpowiednim okresie. Profilaktyka. W długotrwałej profilaktyce zalecana dawka wynosi 40-50 j.m./ kg m.c. podawanych 2x/tydz. co 3-4 dni. Dostosowywanie dawek i odstępów podawania można rozważyć na podstawie uzyskanych stężeń czynnika VIII i indywidualnej tendencji do krwawienia. Dzieci i młodzież. Dawkowanie w leczeniu doraźnym u dzieci i młodzieży (w wieku 12-18 lat) jest takie samo jak u pacjentów dorosłych. Stosowanie produktu leczniczego w profilaktyce krwawień u pacjentów w wieku 12 do <18 lat jest takie samo jak u pacjentów dorosłych. Nie określono dotychczas długoterminowego bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego u dzieci w wieku poniżej 12 lat. Dostosowywanie dawek i odstępów podawania można rozważyć na podstawie uzyskanych stężeń czynnika VIII i indywidualnej tendencji do krwawienia.

Produkt leczniczy jest przeznaczony do podania dożylnego. Należy podawać produkt leczniczy z szybkością zapewniającą komfort pacjenta i wynoszącą maks. 10 ml/min. Instr. rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz ChPL.

Nadwrażliwość na substancję czynną, cząsteczkę macierzystą oktokogu α lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. Stwierdzona reakcja alergiczna na białko myszy lub chomika.

W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Podczas stosowania produktu leczniczego mogą wystąpić reakcje nadwrażliwości typu alergicznego. Ten produkt leczniczy zawiera śladowe ilości białek myszy i chomika. Należy zalecić pacjentom natychmiastowe przerwanie stosowania produktu i kontakt z lekarzem w przypadku wystąpienia objawów nadwrażliwości. Pacjentów należy poinformować o wczesnych objawach reakcji nadwrażliwości, takich jak wysypka, uogólniona pokrzywka, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, niedociśnienie tętnicze i anafilaksja. W przypadku wystąpienia wstrząsu anafilaktycznego należy wdrożyć standardowe postępowanie przeciwwstrząsowe. Wytwarzanie neutralizujących przeciwciał (inhibitorów) przeciw czynnikowi VIII jest znanym powikłaniem w leczeniu osób z hemofilią typu A. Inhibitory te są zazwyczaj immunoglobulinami IgG skierowanymi przeciwko aktywności prokoagulacyjnej czynnika VIII, którą oznacza się w jednostkach Bethesda (BU)/ml osocza stosując test zmodyfikowany. Ryzyko wytworzenia inhibitorów jest zależne od ciężkości choroby oraz okresu ekspozycji na czynnik VIII, przy czym ryzyko to jest najwyższe podczas pierwszych 20 dni ekspozycji. W rzadkich przypadkach, inhibitory mogą wytworzyć się po pierwszych 100 dniach ekspozycji. U pacjentów wcześniej leczonych i poddawanych ekspozycji przez więcej niż 100 dni, u których stwierdzano uprzednio rozwój inhibitorów, przy zmianie jednego preparatu rekombinowanego czynnika VIII na inny, obserwowano przypadki nawracających inhibitorów (w niskim mianie). Dlatego zaleca się, aby po każdej zmianie stosowanych produktów dokładnie monitorować wszystkich pacjentów celem wykrycia obecności inhibitorów. Istotność kliniczna wytwarzania inhibitora będzie zależeć od miana inhibitora, przy czym inhibitory, które występują przejściowo lub stale w niskim mianie, stwarzają mniejsze ryzyko niewystarczającej odpowiedzi klinicznej niż inhibitory o wysokim mianie. Ogólnie, wszyscy pacjenci leczeni produktami czynnika krzepnięcia VIII muszą być dokładnie monitorowani pod względem wytwarzania inhibitorów, poprzez obserwacje stanu klinicznego i ocenę badań laboratoryjnych. Jeśli pomimo zastosowania odpowiedniej dawki nie udaje się osiągnąć oczekiwanego poziomu aktywności czynnika VIII w osoczu lub nie można opanować krwawienia, należy wykonać badanie oceniające obecność inhibitorów czynnika VIII. U pacjentów ze znaczną aktywnością inhibitora leczenie czynnikiem VIII może być nieskuteczne i należy rozważyć inne możliwości terapii. Leczenie takich pacjentów należy prowadzić pod kierunkiem lekarzy doświadczonych w leczeniu hemofilii i inhibitorów czynnika VIII. Nie są dostępne dane kliniczne dotyczące stosowania produktu leczniczego w indukcji tolerancji immunologicznej. U pacjentów, u których występują czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego, leczenie substytucyjne czynnikiem VIII może zwiększać ryzyko sercowo-naczyniowe. W przypadkach, gdy wymagane jest zastosowanie urządzenia do centralnego dostępu żylnego (ang. CVAD), należy uwzględnić ryzyko wystąpienia powikłań związanych z CVAD, w tym zakażeń miejscowych, bakteriemii i zakrzepicy w miejscu wprowadzenia cewnika. Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu/fiol., to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”. Wymienione ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczącą zarówno dorosłych, jak i dzieci. Produkt leczniczy nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Nie zgłaszano żadnych interakcji produktów zawierających ludzki czynnik krzepnięcia VIII (rDNA) z innymi produktami leczniczymi.

Nie przeprowadzono badań wpływu czynnika VIII na reprodukcję u zwierząt. Ze względu na rzadkie występowanie hemofilii A u kobiet, nie są dostępne dane dotyczące stosowania czynnika VIII w okresie ciąży i karmienia piersią. Dlatego też czynnik VIII należy podawać kobietom w okresie ciąży i laktacji wyłącznie w przypadku wyraźnych wskazań.

Rzadko obserwowano reakcje nadwrażliwości lub reakcje alergiczne (mogące obejmować obrzęk naczynioruchowy, pieczenie i kłucie w miejscu wstrzyknięcia, dreszcze, zaczerwienienie, pokrzywkę uogólnioną, ból głowy, pokrzywkę, niedociśnienie tętnicze, senność, nudności, niepokój, tachykardię, uczucie ucisku w klatce piersiowej, mrowienie, wymioty, świszczący oddech), które w niektórych przypadkach mogą ulegać progresji do ciężkiej anafilaksji (łącznie ze wstrząsem). Wytwarzanie przeciwciał neutralizujących (inhibitorów) może występować u pacjentów z hemofilią A leczonych czynnikiem VIII, w tym produktem leczniczym. Jeżeli wystąpią takie inhibitory, będzie się to objawiało jako niewystarczająca odpowiedź kliniczna. W takich przypadkach zaleca się kontakt ze specjalistycznym centrum leczenia hemofilii. Bezpieczeństwo stosowania produktu leczniczego oceniano u 365 leczonych uprzednio pacjentów z ciężką hemofilią A (poziom czynnika VIII poniżej 1% normy), którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę produktu leczniczego w 6 zakończonych wieloośrodkowych, prospektywnych, otwartych badaniach klinicznych i 1 trwającym badaniu klinicznym. W poniższej tabeli wymieniono działania niepożądane zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA (klasyfikacja układów i narządów oraz terminy preferowane). Zaburzenia krwi i układu chłonnego: (niezbyt często) inhibicja czynnika VIII. Zaburzenia układu immunologicznego: (niezbyt często) nadwrażliwość. Zaburzenia układu nerwowego: (bardzo często) ból głowy; (często) zawroty głowy. Zaburzenia oka: (niezbyt często) przekrwienie oczu. Zaburzenia naczyniowe: (niezbyt często) zaczerwienienie. Zaburzenia żołądka i jelit: (często) biegunka, nudności. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: (często) wysypka, pokrzywka; (niezbyt często) wysypka polekowa. Badania diagnostyczne: (niezbyt często) podwyższona liczba eozynofili. Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach: (niezbyt często) reakcja związana z inf. Obserwowanym przypadkiem nadwrażliwości była łagodna, przemijająca i nienasilona wysypka u 2-letniego pacjenta, u którego wysypka wystąpiła wcześniej w trakcie stosowania produktu leczniczego. Częstość, rodzaj i stopień ciężkości działań niepożądanych u dzieci powinny być takie same, jak u pacjentów dorosłych. Bezpieczeństwo stosowania produktu leczniczego oceniano u 38 uczestników w wieku <6 lat i u 34 uczestników w wieku od 6 do <12 lat z sumaryczną liczbą odpowiednio 2880 i 2975 dni ekspozycji. Wartość średnia (SD) wieku wynosiła odpowiednio 3,3 (1,55) i 8,1 (1,92) lat.

Nie zgłaszano objawów przedawkowania rekombinowanego czynnika krzepnięcia VIII.

Kompleks czynnika VIII/czynnika von Willebranda składa się z dwóch cząsteczek (czynnika VIII oraz czynnika von Willebranda) o różnych funkcjach fizjologicznych. Po podaniu pacjentowi z hemofilią czynnik VIII wiąże się z czynnikiem von Willebranda w krwiobiegu pacjenta. Aktywowany czynnik VIII działa jako kofaktor dla aktywowanego czynnika IX, przyspieszając konwersję czynnika X do aktywowanego czynnika X. Aktywowany czynnik X przekształca protrombinę w trombinę. Następnie trombina przekształca fibrynogen w fibrynę i może powstać skrzep. Hemofilia A jest dziedzicznym, związanym z chromosomem X zaburzeniem krzepnięcia krwi, spowodowanym obniżeniem poziomu czynnika VIII:C, w wyniku czego dochodzi do obfitych krwawień do stawów, mięśni lub narządów wewnętrznych, występujących samoistnie lub wskutek przypadkowych bądź chirurgicznych urazów. Leczenie substytucyjne powoduje podwyższenie poziomu czynnika VIII w osoczu, umożliwiając w ten sposób czasowe wyrównanie niedoboru czynnika i zmniejszenie skłonności do krwawień.

1 fiol. zawiera ludzki czynnik krzepnięcia VIII (rDNA), rurioktokog α pegol, w nominalnej ilości 250 j.m., 500 j.m., 1000 j.m., 2000 j.m. odpowiadającej stężeniu 50 j.m./ml, 100 j.m./ml, 200 j.m./ml, 400 j.m./ml po rekonstytucji w 5 ml rozpuszczalnika.

Badania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne lub zabójcze dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną kobiet, lub nie przeprowadzono odpowiednich badań ani na zwierzętach, ani u ludzi.

Badania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne lub zabójcze dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną kobiet, lub nie przeprowadzono odpowiednich badań ani na zwierzętach, ani u ludzi.

Badania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne lub zabójcze dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną kobiet, lub nie przeprowadzono odpowiednich badań ani na zwierzętach, ani u ludzi.

Pacjentów i pracowników opieki zdrowotnej szczególnie zachęca się do zgłaszania wszelkich działań niepożądanych leków oznaczonych symbolem czarnego trójkąta tak, by możliwa była efektywna analiza wszystkich nowych informacji.