Abelcet - kompleks lipidowy amfoterycyny B

Wskazania do stosowania

Abelcet jest wskazany w następujących przypadkach:

• Leczenie ciężkiej inwazyjnej kandydozy
• Leczenie drugiego rzutu ciężkich grzybic układowych u pacjentów:
  • niereagujących na amfoterycynę B w postaci niezwiązanej lub inne leki przeciwgrzybicze ogólne
  • z niewydolnością nerek lub innymi przeciwwskazaniami do stosowania niezwiązanej amfoterycyny B
  • z uszkodzeniem nerek wywołanym przez amfoterycynę B
• Leczenie drugiego rzutu w:
  • inwazyjnej aspergilozie
  • kryptokokowym zapaleniu opon mózgowych i rozsianej kryptokokozie u pacjentów z HIV
  • fuzariozie
  • kokcydioidomikozie
  • zygomikozie
  • blastomikozie

Abelcet stanowi skuteczną alternatywę w leczeniu ciężkich zakażeń grzybiczych, szczególnie u pacjentów z przeciwwskazaniami lub nietolerancją standardowej terapii amfoterycyną B.

Dawkowanie i sposób podawania

Lek należy podawać w postaci infuzji dożylnej z szybkością 2,5 mg/kg mc./h.

Abelcet może być stosowany długotrwale - odnotowano podawanie przez okres 28 miesięcy w dawce skumulowanej 73,6 g bez istotnej toksyczności. Lek można stosować u pacjentów z cukrzycą oraz z ciężką neutropenią w przebiegu chorób nowotworowych lub leczenia immunosupresyjnego.

Sposób przygotowania i podawania

Abelcet jest jałową, apirogenną zawiesiną przeznaczoną wyłącznie do infuzji dożylnych. Przed podaniem zawiesinę należy rozcieńczyć. Przy pierwszym podaniu zaleca się zastosowanie dawki testowej:

1. Przygotować dawkę 1,0 mg zgodnie z instrukcją
2. Podać w infuzji trwającej około 15 minut
3. Zakończyć infuzję i obserwować pacjenta przez 30 minut
4. Jeśli nie wystąpią objawy nadwrażliwości, można kontynuować infuzję

Podczas pierwszego podania należy mieć dostęp do sprzętu resuscytacyjnego na wypadek reakcji rzekomoanafilaktycznej. W trakcie infuzji można stosować filtr typu "in-line" o średniej średnicy porów nie mniejszej niż 5 mikronów.

Przeciwwskazania

Jedynym bezwzględnym przeciwwskazaniem jest nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą. Jednak nawet w takim przypadku lekarz może zdecydować o zastosowaniu leku, jeśli potencjalne korzyści przewyższają ryzyko.

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

Należy zachować szczególną ostrożność w następujących przypadkach:

• U pacjentów kontrolujących zawartość sodu w diecie (np. z zastoinową niewydolnością serca, niewydolnością nerek, zespołem nerczycowym) ze względu na zawartość sodu w preparacie
• Możliwe reakcje związane z infuzją (dreszcze, gorączka) - zazwyczaj łagodne lub umiarkowane, głównie w ciągu pierwszych 2 dni podawania
• U pacjentów z chorobami nerek w wywiadzie - konieczna kontrola czynności nerek przed rozpoczęciem leczenia i co najmniej raz w tygodniu podczas terapii
• Regularna kontrola stężenia potasu i magnezu w surowicy
• U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, procesem odrzucania przeszczepu lub leczonych równocześnie lekami hepatotoksycznymi

Abelcet nie powinien być stosowany w leczeniu pospolitych lub powierzchownych zakażeń grzybiczych bez objawów klinicznych, rozpoznanych jedynie na podstawie pozytywnych testów skórnych lub serologicznych.

Interakcje z innymi produktami leczniczymi

Należy zachować szczególną ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu:

• Innych leków nefrotoksycznych - konieczna dokładna kontrola czynności nerek
• Zydowudyny - możliwe nasilenie mielotoksyczności i nefrotoksyczności
• Cyklosporyny w dużych dawkach - możliwe zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy
• Leków przeciwnowotworowych, kortykosteroidów, kortykotropiny (ACTH), glikozydów naparstnicy, flucytozyny, leków zwiotczających mięśnie szkieletowe

Nie należy podawać równocześnie Abelcetu i leukocytów ze względu na ryzyko ostrego działania toksycznego na płuca.

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża: Stosowanie u kobiet ciężarnych należy ograniczyć wyłącznie do przypadków, gdy korzyści z leczenia matki są wyższe od ryzyka dla płodu.

Karmienie piersią: Nie wiadomo, czy lek przenika do mleka matki. Należy rozważyć potencjalne korzyści karmienia piersią dla dziecka oraz potencjalne korzyści terapii dla matki przy podejmowaniu decyzji o kontynuacji lub przerwaniu karmienia piersią lub leczenia Abelcetem.

Działania niepożądane

Najczęstsze działania niepożądane obejmują:

• Dreszcze (16%)
• Zwiększone stężenie kreatyniny (13%)
• Gorączka (10%)
• Hipokaliemia (9%)
• Nudności (7%)
• Wymioty (6%)

Inne istotne działania niepożądane to m.in. zaburzenia czynności nerek, zaburzenia elektrolitowe, nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby, reakcje związane z infuzją. Profil działań niepożądanych u dzieci jest podobny do obserwowanego u dorosłych.

Przedawkowanie

W badaniach klinicznych dawki do 10 mg/kg mc./dobę nie powodowały objawów toksyczności zależnej od dawki. W przypadku przedawkowania należy uważnie monitorować pacjenta, szczególnie w zakresie czynności układu oddechowego, sercowo-naczyniowego, nerek i wątroby oraz parametrów hematologicznych i elektrolitowych. Nie istnieje swoiste antidotum na amfoterycynę B.

Mechanizm działania

Abelcet zawiera amfoterycynę B w kompleksie z dwoma fosfolipidami. Amfoterycyna B jest makrocyklicznym, polienowym antybiotykiem przeciwgrzybiczym o szerokim spektrum działania. Mechanizm działania polega na wiązaniu się z ergosterolem błon komórkowych grzybów, co prowadzi do ich uszkodzenia, wycieku zawartości komórek i ostatecznie do śmierci komórki grzyba. Lek może działać grzybostatycznie lub grzybobójczo, w zależności od stężenia i wrażliwości patogenu.

Abelcet stanowi wartościową opcję terapeutyczną w leczeniu ciężkich zakażeń grzybiczych, oferując skuteczność porównywalną do konwencjonalnej amfoterycyny B przy lepszym profilu bezpieczeństwa, szczególnie w zakresie funkcji nerek. Jego zastosowanie może być szczególnie korzystne u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka lub nietolerujących standardowej terapii przeciwgrzybiczej.